Биохимические корреляты клинико-психологического состояния
больных с невротическими расстройствами
И.Н. Бабурин, Е.Е. Дубинина, Б.Д. Карвасарский,
Т.Б. Ксюпов, С.В. Полторак, Н.А. Соколян
НИПНИ им. В.М. Бехтерева
В настоящее время отсутствуют сведения о патогенетической значимости биохимических показателей в диагностике невротических расстройств.
Это обусловлено в основном двумя моментами: во-первых, слабой дифференциальной выраженностью клинических проявлений, а во-вторых, обязательностью длительно существующей концепции «негативной диагностики» невротических расстройств, связанной с отсутствием каких либо органических изменений [6]. Однако, с нашей точки зрения, неуклонное повышение качества инструментальных методов исследования и дальнейшее усовершенствование клинико-лабораторных подходов позволяет расширить наши возможности при обследовании больных с невротическими расстройствами. Современные методы исследования предоставляют возможность выявить те или иные изменения органического порядка при так называемых функциональных заболеваниях, в том числе, и при невротических расстройствах. Применение помимо клинического, дополнительных биохимических методов исследования может способствовать усовершенствованию методов лечения, выработки определенной терапевтической стратегии и прогнозированию течения заболевания.
Известно, что невротические расстройства протекают на фоне стрессорной реакции организма, проявлением, которой являются изменения гормонального фона организма, развитие окислительного стресса (ОС), что приводит к включению стресс-реализующих систем, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреномодулярной. А это, в свою очередь, сопровождается изменениями метаболических процессов и окислительно-восстановительного статуса в тканях организма [7]. Из данных литературы хорошо известно, что окислительный стресс является патогенетическим звеном большой группы заболеваний неврологического профиля [4]. Окислительный стресс сопровождается генерацией свободно-радикальных продуктов, которые вызывают окислительное повреждение компонентов клеточных мембран (липиды, белки), синапсов, мутацию генов. Степень выраженности этих повреждений зависит от мобилизации антиоксидантной защиты и ее активности. Исходя из этого, особую актуальность приобретает изучение связи клинико-психопатологических показателей и интенсивности окислительного стресса у больных с невротическими расстройствами. Целью настоящей работы являлось исследование корреляционной зависимости между отдельными клиническими проявлениями невротического расстройства и некоторыми показателями окислительного стресса (окислительная модификация белков (ОМБ), ферменты антиоксидантной защиты) у этих больных.
Методы исследования
В 2007-2010 годах на базе отделения неврозов и психотерапии НИПНИ им. В.М. Бехтерева было обследовано 43 пациента с невротическими расстройствами, лечившихся стационарно (основная группа) и 13 здоровых добровольцев (контрольная группа) в возрасте от 18 до 61 года. Клиническое обследование больных осуществлялось врачом психиатром. Основная группа исследовалась при помощи психопатологического опросника SCL–90.
У всех обследуемых пациентов проводился забор крови из вены утром натощак. Для определения активности каталазы использовали отмытые эритроциты, которые подвергали гемолизу и в полученном гемолизате измеряли активность фермента по методу E. Beutler [10]. Активность СОД определяли в плазме крови ксантиноксидазным методом с использованием наборов Ransod фирмы Randex, Великобритания [9]. Исследования проводили на автоматическом биохимическом анализаторе Sapphire 400, Япония Интенсивность окислительной деструкции белков плазмы крови, спонтанной и металл-катализируемой, оценивали по уровню карбонильных производных [3]. Определение общей антиоксидантной активности (ОАА) сыворотки крови проводили с использованием набора «Total antioxidant status» (TAS), Randox, Великобритания.
Общий билирубин определяли в сыворотке крови с использованием набора «Total bilirubin» (T BIL) в модификации Ендрашика, мочевую кислоту в сыворотке крови с использованием уреказо-пероксидазного метода набором Uric acid (UA), Randox, Великобритания.
Статистическая обработка проводилась с использованием комплекса программ «Статистика 6», применялся непараметрический метод сравнения двух независимых выборок U-критерий Манна-Уитни. Различия считались достоверными при уровне p≤0,05. При корреляционном анализе в качестве зависимых переменных рассматривался уровень выраженности различных психопатологических симптомов, в качестве независимых факторов – уровень показателей окислительного стресса.
Результаты исследования
Нами были исследованы показатели ОС у больных с невротическими расстройствами и проанализирована их взаимосвязь с психопатологическими показателями (табл. 1). Проведенный анализ позволил выявить корреляционную связь между клинической симптоматикой и отдельными показателями ОС.
Таблица 1
Корреляционная взаимосвязь психопатологических признаков и показателей окислительного стресса (ОС)
Ак. каталазы (ммоль/минх104х1 мл эр. взвеси)
Ак. каталазы (ммоль/минх104/1 г Hb цельной крови
ОМБ спонт (E) (1 мл плазмы)
ОМБ спонт (E) (1 мг белка)
ОМБ МКО (E) (1 мл плазмы)
ОМБ МКО (E) (1 мг белка)
СОД (Е/г Hb)
CОД (эритроциты) E/M разв.(х100)
ОАА
SOM
r
-0,30
-0,21
0,13
0,28
-0,04
0,00
-0,17
-0,05
0,02
p
0,064
0,198
0,455
0,089
0,836
0,998
0,467
0,826
0,932
O-C
r
-0,26
-0,22
0,03
0,15
0,29
0,23
-0,07
0,06
0,04
p
0,100
0,165
0,845
0,361
0,101
0,173
0,768
0,810
0,852
INT
r
-0,36
-0,33
0,07
0,19
0,36
0,33
0,02
0,07
-0,02
p
0,021
0,040
0,677
0,257
0,043
0,047
0,945
0,755
0,928
DEP
r
-0,40
-0,40
0,01
0,14
0,16
0,22
0,40
0,45
0,08
p
0,010
0,010
0,955
0,408
0,391
0,184
0,079
0,045
0,746
ANX
r
-0,37
-0,30
0,15
0,24
0,08
0,04
0,11
0,02
-0,02
p
0,020
0,060
0,363
0,160
0,674
0,828
0,639
0,917
0,946
HOS
r
-0,09
-0,08
0,11
0,22
0,12
0,20
-0,09
-0,12
-0,09
p
0,575
0,612
0,532
0,190
0,498
0,240
0,691
0,608
0,702
PHOB
r
-0,14
-0,13
0,31
0,41
0,18
0,03
-0,38
-0,20
-0,14
p
0,388
0,422
0,059
0,013
0,336
0,848
0,102
0,402
0,557
PAR
r
-0,14
-0,17
0,06
0,16
0,24
0,25
0,04
0,08
0,00
p
0,405
0,281
0,715
0,341
0,181
0,129
0,856
0,735
0,990
PSY
r
-0,23
-0,27
0,04
0,13
0,17
0,20
0,09
0,15
0,15
p
0,159
0,087
0,811
0,437
0,354
0,237
0,712
0,517
0,520
DOP
r
-0,35
-0,27
0,05
0,16
0,11
0,17
0,19
0,21
-0,04
p
0,026
0,096
0,777
0,349
0,537
0,316
0,428
0,383
0,882
GSI
r
-0,36
-0,38
0,05
0,20
0,19
0,26
0,09
0,17
0,02
p
0,021
0,017
0,749
0,244
0,304
0,126
0,721
0,475
0,944
PSI
r
-0,28
-0,23
-0,02
0,16
0,30
0,38
-0,07
0,10
-0,04
p
0,082
0,148
0,898
0,334
0,095
0,019
0,774
0,661
0,872
PDSI
r
-0,32
-0,33
0,22
0,31
0,03
0,02
0,04
0,12
0,07
p
0,041
0,035
0,198
0,058
0,891
0,909
0,880
0,615
0,782
Возраст
r
0,11
0,07
-0,19
-0,17
0,01
0,18
-0,01
0,15
0,08
p
0,510
0,657
0,253
0,321
0,972
0,287
0,982
0,527
0,744
Длительность
r
0,10
0,00
-0,11
-0,13
-0,15
-0,16
0,22
0,25
0,49
заб-ия (мес)
p
0,542
0,986
0,541
0,435
0,415
0,351
0,353
0,280
0,030
Пол
r
-0,06
0,07
-0,08
-0,02
0,06
0,17
0,05
-0,08
-0,22
p
0,713
0,662
0,657
0,904
0,742
0,310
0,834
0,737
0,350
Примечание: * — здесь и далее показывает статистическую значимость результата (р<0,05).
У больных проявление депрессии находится в отрицательной корреляционной зависимости с показателями активности каталазы и положительной — с СОД. Такая разнонаправленная корреляция основных ферментов-антиоксидантов в зависимости от клиники больных отражает состояние дисбаланса активности в антиоксидантной ферментативной системе, что приводит к увеличению уровня отдельных компонентов активных форм кислорода (АФК). При повышении интерперсональной сенситивности (INT — чувствительности) у больных также отмечается отрицательная корреляционная зависимость с активностью каталазы, что сопряжено с накоплением перекиси водорода. Выявлена отрицательная корреляционная зависимость между активностью каталазы и некоторыми общими показателями SCL-90: общий бал (GSI) и выраженность симптоматики (PDSI).
Известно, что генерация АФК в тканях является одним из показателей ОС и сопряжена с окислительной деструкцией липидов, белков, нуклеиновых кислот. Однако положительная корреляционная зависимость была обнаружена с ОМБ только в случае с INT, что, по всей вероятности, связано со степенью интенсивности ОС при повышении чувствительности у больных с невротическими расстройствами. Возможно, это свидетельствует о более напряженном состоянии системы адаптации организма к стрессорным воздействиям.
Отсутствие корреляционной зависимости между одним из показателей прооксидантной системы (ОМБ) и другими клинико-психопатологическими показателями SCL-90 и при наличии положительной корреляционной зависимости между длительностью заболевания и ОАА свидетельствует о низкой степени выраженности ОС у больных с невротическими расстройствами (табл. 1). Не исключено, что это связано с мобилизацией неферментативных элементов антиоксидантной защиты. Нами выявлена положительная корреляционная зависимость между ОАА и уровнем мочевой кислоты (r=0,79, р =0,002) и билирубина (r=0,46, р=0,04), которые являются маркерами ОС [2, 11].
Ранее нами было показано, что для больных с невротическими расстройствами характерно более высокое соотношение активности супероксиддисмутазы и каталазы, что приводит к повышению концентрации перекиси водорода – конечного продукта ферментативной реакции СОД [1].
Вероятно, хронический окислительный стресс легкой степени способствует формированию новых ассоциативных связей в ЦНС, новых навыков и обеспечивает возможность адаптации к стрессу как таковому. Это в свою очередь находит отражение в устойчивом изменении функционального состояния организма, что проявляется в виде невротических расстройств.
Нами также было рассмотрено влияние возраста больных и длительности заболевания на психопатологические показатели SCL-90 (табл. 2).
Таблица 2
Корреляционная взаимосвязь психопатологических показателей SCL-90 с возрастом больных и длительностью заболевания
Психопатологические показатели SCL-90
Возраст больных
Длительность заболевания
1. Соматизация
-0,71*
0,12
2. Обсессивно-компульсивность
-0,70*
-0,05
3. Интерперсональная сенситивность
-0,58*
-0,06
4. Депрессия
-0,47
0,21
5. Тревога
-0,55*
0,03
6. Враждебность
-0,47
-0,11
7. Фобическая тревога
-0,45
-0,14
8. Паронояльность
-0,49
-0,06
9. Психотизм
-0,63*
-0,05
10. Дополнительные пункты
-0,59*
0,19
11. Общий балл
-0,66*
0,02
12. Индекс проявления симптоматики
-0,37
-0,06
13. Индекс выраженности дистресса
-0,55*
0,08
Из табл. 2 видно отсутствие корреляционной взаимосвязи между психопатологическими показателями и длительностью заболевания, а также обратная корреляционная зависимость, в большинстве своем статистически значимая, между психопатологическими показателями и возрастом больных. Последнее вероятнее всего объясняется большей тревожностью в молодом возрасте по поводу своего заболевания и постепенным снижением ее с возрастом. Отсутствие же корреляционной взаимосвязи с длительностью заболевания может быть объяснено адаптацией организма к хроническому стрессу.
Выводы
Психопатологические показатели у больных с невротическими расстройствами не зависят от длительности заболевания.
Психопатологические показатели у больных с невротическими расстройствами зависят от возраста больных. Наблюдается обратная корреляционная зависимость, между выраженностью психопатологических показателей и возрастом.
Выявлена положительная корреляционная зависимость между длительностью заболевания и общей антиоксидантной активностью крови и отрицательная с окислительной модификацией белков.
Показатели окислительного стресса у больных с невротическими расстройствами зависят от возраста больных: чем больше возраст больных тем больше ОМБ МКО белка (r=0,64) и СОД эритр. (r=0,55). Таким образом у этих больных с увеличением возраста наблюдаются более выраженные проявления состояния ОС. Выявленные разнонаправленные изменения дисбаланса антиоксидантной системы в зависимости от симптоматики заболевания требуют назначения антиоксидантной терапии и дифференцированного подхода к ней.
У больных с депрессией выявлен дисбаланс антиоксидантной системы (отрицательная корреляция с активностью каталазы и положительной — с СОД). Аналогичная тенденция наблюдается и в отношении других шкал SCL-90 (общий бал (GSI) и выраженность симптоматики (PDSI)).
Библиография
Бабурин И.Н. Биохимические аспекты невротических и неврозоподобных расстройств / И.Н. Бабурин, А.В. Васильева, С.Г. Дагаев, Е.Е. Дубинина, Т.А. Караваева, Л.Г. Кубарская, И.С. Лысенко, Н.А. Соколян // Неврологический вестник. – 2011. – Т. XLIII, вып. 3 – С. 30-35.
Дубинина, Е.Е. Действие билирубина in vitro акантиоксиоксидантную активность и перекисное окисление липидов плазмы и эритроцитов пуповинной крови / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Н.П. Шаболов, Э. Талаби // Бюл. экспертной биологии и медицины. – 1993. – № 7. С. 50–52.
Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Методы ее определения. / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов, И.С. Поротов // Вопр. мед. химии. – 1995. – № 1. – С. 24–26.
Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток / Е.Е. Дубинина. – СПб.: Медицинская пресса, 2006. – 400 с.
Карвасарский, Б.Д. Неврозы / Б.Д. Карвасарский. – М.: Медицина, 1990. – 576 с.
Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. – М.: Медицина, 1988. – 256 с.
Arthur J.R. Boyne R Life Sciences 1985, 36: 1569-1575.
Beutler, E. Red cell metabolism / E. Beutler. – New York; London, – 1975. – P. 89-90.
Kobrosly R, van Wijngaarden E., Associations between immunologic, inflammatory, and oxidative stress markers with severity of depressive symptoms: an analysis of the 2005-2006 National Health and Nutrition Examination Survey Neurotoxicology. 2010 Vol. 31, № 1, P. 126-33.
Ксюпов Тимур Бактваевич
Источник: